LA MALADIE D’ALZHEIMER
Pathologie neurodégénérative progressive affectant le cerveau, la maladie d'Alzheimer se manifeste principalement par des troubles de la mémoire, mais elle impacte aussi le langage, le raisonnement, le comportement et l’autonomie. Source de morbidité, d’invalidité et de mortalité, elle a de fortes conséquences sociales et économiques avec un coût mondial annuel estimé à 1 300 milliards de $.
Traiter la maladie d’Alzheimer
Malgré les avancées de la recherche, il n’existe pas de traitement pouvant prévenir, guérir ou stopper l’évolution de la maladie d’Alzheimer. Les avancées récentes dans les traitements (pharmacologiques et non pharmacologiques), ciblant la physiopathologie de la maladie représentent une perspective prometteuse rompant avec l’approche symptomatique classique.
Les premières thérapies de prise en charge de la maladie d’Alzheimer mises sur le marché n’étaient que symptomatiques. De 2003 à 2021, en dépit de nombreux essais cliniques, aucun nouveau traitement contre la maladie d’Alzheimer n’avait été approuvé.
L’arrivée depuis 2021 de traitements ciblant la physiopathologie de la maladie ont marqué un tournant. En effet, les anticorps monoclonaux anti-amyloïdes récemment approuvés, par la FDA (États-Unis) et l’EMA (Europe), donnent un nouvel élan à l’espoir d’une thérapie atténuant le déclin cognitif. Ces traitements visent à diminuer ou éliminer du cerveau les dépôts de protéines β-amyloïde détruisant les neurones. Toutefois, des inquiétudes persistent quant à leur efficacité et leur innocuité à long terme. Par ailleurs, d’autres nouvelles approches pharmacologiques (inhibiteurs de l’agrégation de tau, immunothérapies…) sont encore en cours d’évaluation.
Compte tenu de la complexité de la maladie d’Alzheimer, la nécessité d’intégrer des stratégies thérapeutiques combinées, médicamenteuses et non médicamenteuses, visant divers processus pathologiques, est de plus en plus reconnue. Dans ce contexte, les interventions non pharmacologiques gagnent en importance en tant qu’éléments clés potentiels d’un plan thérapeutique combiné complet.
Les neurotechnologies et les nouvelles formes de neurostimulation basées sur des applications invasives (implantables) et non-invasives (transcrâniennes) sont très prometteuses. Ces nouvelles formes de stimulations peuvent être d’origine électriques (tES – transcranial electric stimulation), ultrasonores, magnétiques (TMS – transcranial magnetic stimulation) et photoniques (photobiomodulation transcrânienne).
S’inscrivant dans le secteur des neurotechnologies et de la photomédecine, REGEnLIFE développe un traitement innovant avec une action à la fois préventive et curative : la stimulation Tri-Photonique. Il s’agit d’une application non-invasive neuro-intestinale agissant essentiellement sur l’inflammation et basée sur une émission photonique associée à un champ magnétique. Ce positionnement technologique et thérapeutique est actuellement sans précédent.
Le traitement développé par REGEnLIFE pourra ainsi répondre aux futurs enjeux des traitements combinés de la maladie d’Alzheimer.
Les chiffres clés
En 2023, REGEnLIFE a lancé, avec le Gérontopôle du CHU de Toulouse, un essai clinique pivot sur la maladie d’Alzheimer (LIGHT4LIFE) pour confirmer l’efficacité de sa technologie sur une plus longue période de temps et sur un plus grand nombre de patients. Les premiers résultats sont attendus pour fin 2026.
Présentation des travaux en cours pour chaque indication :
L’Еssai clinique pivot LIGHT4LIFE (NCT05926011) : en cours pour évaluer la technologie REGEnLIFE sur des patients atteints de maladie d’Alzheimer
Le RGn600, une nouvelle version de la technologie REGEnLIFE est en cours d’évaluation dans un essai clinique multicentrique en double-aveugle randomisé en partenariat avec le Gérontopôle du CHU de Toulouse et d’autres centres investigateurs.
Essai clinique pilote de la technologie photomédicale de REGEnLIFE dédiée au traitement de la maladie d’Alzheimer
Le RGn s’est montré sûr et bien toléré dans une étude clinique pilote sur la maladie d’Alzheimer.
Études précliniques réalisées par REGEnLIFE
Dans les études précliniques, le prototype RGn500 a montré son efficacité pour normaliser les déficits de mémoire et les changements biochimiques dans le modèle murin Aβ25-35, imitant les caractéristiques pathologiques de la maladie d’Alzheimer.
L’Еssai clinique pivot Light4Life : en cours pour évaluer la technologie REGEnLIFE sur des patients atteints de maladie d’Alzheimer
Le RGn600, une nouvelle version de la technologie REGEnLIFE est en cours d’évaluation dans un essai clinique multicentrique en double-aveugle randomisé en partenariat avec le Gérontopôle du CHU de Toulouse et d’autres centres investigateurs.
Contexte
La maladie d’Alzheimer (MA) représente un grave problème de santé publique, pour lequel aucun traitement clairement efficace n’est actuellement disponible.
Le « REGEnLIFE RGn600 » est un dispositif médical de photobiomodulation (PBM) ciblant le cerveau et l’intestin. Les résultats d’un premier essai clinique pilote ont démontré l’innocuité et l’observance des patients et ont révélé des tendances d’efficacité chez 53 patients atteints de la maladie d’Alzheimer légère à modérée traités avec la thérapie PBM (Blivet et al., A randomized, double-blind, and sham-controlled trial of an innovative brain-gut photobiomodulation therapy : safety and patient compliance. J Alzheimer’s Dis. 2022, 90 : 2). Cette étude a fourni des informations précieuses pour la conception de notre essai thérapeutique pivot, qui évalue actuellement les avantages cognitifs de la thérapie par photobiomodulation, dans un échantillon plus large de patients atteints de la maladie d’Alzheimer.
Objectifs
Le critère d’évaluation principal de cet essai clinique pivot est l’évolution de la cognition des patients après 26 semaines de thérapie PBM, mesurée par le score ADAS-cog. Les fonctions neuropsychologiques, l’autonomie, la réponse clinique globale, la qualité de vie, les marqueurs sanguins et fécaux ainsi que l’intérêt médico-économique sont étudiés comme critères secondaires. La sécurité du traitement RGn600 est également évaluée.
Méthodes
Le RGn600 est un dispositif médical non invasif, fabriqué par REGEnLIFE, qui se présente sous la forme d’un casque et d’une ceinture abdominale combinant la technologie PBM des longueurs d’onde rouge à proche infrarouge et la stimulation magnétique statique.
Un essai clinique pivot multicentrique, en double aveugle, randomisé, contrôlé a été initié en juillet 2023 au Gérontopole du CHU de Toulouse. Au total, 108 patients présentant les critères de diagnostic NIA-AA de la MA seront inclus et randomisés en un groupe traité (n=54) et un groupe sham (n=54). Ils recevront 84 séances de thérapie PBM de 20 min sur 26 semaines.
Résultats
La première visite du premier patient a eu lieu en juillet 2023. L’analyse statistique sera effectuée dans l’ensemble d’analyse complet, les populations per protocole et l’ensemble traité.
Conclusion
La thérapie PBM cerveau-intestin REGEnLIFE RGn600, en tant que traitement, pourrait potentiellement offrir une méthode sûre, bien tolérée, avec des avantages médicaux et économiques, pour traiter les patients atteints de MA légère à modérée. La conception de cette étude, nommée LIGHT4LIFE, évaluant un tel dispositif médical innovant pour le traitement de la MA est détaillée (NCT05926011). Les avantages et les limites de cet essai clinique seront discutés.
Sites investigateurs de l’essai clinique Light4Life :
Castres, France, 81100
Recrutement patients en cours
CHIC Castres Mazamet Site Autan
Contact :
Marie-Noëlle Cufi, Geriatrician
marie-noelle.cufi@chic-cm.fr
Lavaur, France, 81500
Recrutement patients en cours
CH Lavaur
Contact :
Céline Guillemaud, Geriatrician
c.guillemaud@ch-lavaur.fr
Paris, France, 75010
Recrutement patients en cours
Hôpital Lariboisière, AP-HP
Contact :
Claire PAQUET, Neurologist
claire.paquet@aphp.fr
Paris, France, 75013
Recrutement patients en cours
Hôpital Broca, AP-HP
Contact :
Marie Laure SEUX, Geriatrician
marie-laure.seux@aphp.fr
Toulouse, France, 31 000
Recrutement patients en cours
CHU de Toulouse-Gerontopole
Contact :
Julien DELRIEU, Neurologist-Geriatrician +33 5 61 77 70 58
delrieu.j@chu-toulouse.fr
Essai clinique pilote de la technologie photomédicale de REGEnLIFE dédiée au traitement de la maladie d’Alzheimer
Le RGn s’est montré sûr et bien toléré dans une étude clinique pilote sur la maladie d’Alzheimer.
REGEnLIFE a annoncé, en mars 2021, les premiers résultats encourageants de sa première étude clinique pilote évaluant son dispositif médical sur la maladie d’Alzheimer. Ils ont été présentés lors de la 15e Conférence internationale sur les maladies d’Alzheimer et de Parkinson (AD/PD 2021) du 9 au 14 mars dernier, par le Professeur Jacques Touchon, conseiller scientifique sur cet essai clinique.
La technologie novatrice et non-invasive de REGEnLIFE, qui fait l’objet de cet essai thérapeutique, repose sur une technique de photobiomodulation visant à cibler le cerveau et l’intestin, grâce à un casque et un plastron abdominal. Ce dispositif médical inédit en photo-médecine, baptisé RGn, a pour objectif de stimuler les cellules dans le cerveau et l’intestin et de réguler l’inflammation, de manière à améliorer le fonctionnement cognitif et le comportement. Il cible ainsi l’inflammation sur l’axe cerveau-intestin, qui serait impliqué dans le développement de la maladie d’Alzheimer ou d’autres affections neurologiques.
Design de l’étude clinique pilote de REGEnLIFE sur la maladie d’Alzheimer :
Étude pilote évaluant la sécurité et l’efficacité d’un prototype de photobiomodulation, RGn, développé par la société REGEnLIFE sur l’évolution des performances cognitives chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer légère à modérée. (NCT03672474)
Cet essai a porté sur des volontaires adultes, âgés de 55 à 85 ans, atteints, à un stade léger à modéré de la maladie d’Alzheimer. Équipés d’un casque et d’une ceinture abdominale de photobiomodulation, ces patients ont bénéficié de 40 séances de 25 minutes réparties sur deux mois et ont été évalués par un ensemble de tests le long de l’étude et jusqu’à un mois après l’arrêt du traitement. Cet essai clinique en double aveugle, randomisé, monocentrique et contrôlé par placebo, a débuté en 2018 et s’est terminé prématurément en 2020 en raison de la pandémie de COVID-19. Sur les 64 prévus, 53 patients ont été randomisés en deux groupes (traités et placebo) et 43 patients ont pu bénéficier du traitement pendant la durée prévue.
- Le groupe traité montre des tendances en faveur d’une amélioration cognitive, des fonctions exécutives, de la compréhension du langage et de la mémoire verbale par rapport au groupe placebo
- La technologie de REGEnLIFE s’est montrée sûre et bien tolérée par les patients traités
- Ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives pour le développement de ce dispositif inédit pour la prévention et le traitement des affections neurologiques par une stimulation à la fois cérébrale et intestinale
Le critère principal d’efficacité était mesuré par l’évolution du score total de l’ADAS-Cog (Alzheimer’s Disease Assessment Scale) entre l’inclusion et les deux mois de traitement. En termes de sécurité d’usage, le dispositif REGEnLIFE RGn s’est avéré sûr et aucun effet indésirable grave n’a été signalé. L’observance des séances de traitement était très bonne pour une grande majorité des patients 92 %), et a pu également confirmer la bonne tolérance du dispositif. Si le critère principal d’efficacité n’a pas été atteint en termes statistiques, une tendance est claire quant à l’amélioration d’un ensemble de fonctions cognitives. Les résultats de cette étude pilote ont montré que la technologie REGEnLIFE est sûre et bien tolérée par les patients. Ces résultats très encourageants de sécurité et d’efficacité doivent être confirmés dans un essai clinique pivot ou phase III.
« La stratégie thérapeutique de la maladie d’Alzheimer, pour être efficace, devra intéresser plusieurs cibles. Les traitements médicamenteux visant les deux protéines caractéristiques du processus Alzheimer (protéines bêta-amyloïde et tau) doivent être complétées par d’autres thérapeutiques visant des mécanismes moins spécifiques mais très importants dans la cascade physiopathologique telle que l’inflammation et le stress oxydant. La technologie de photobiomodulation développée par REGEnLIFE agit très en amont sur cette cascade (mitochondrie, inflammation, stress oxydant). Elle pourrait être le complément non-médicamenteux de la stratégie thérapeutique du futur. La technologie de REGEnLIFE permet, en outre, d’agir à la fois sur le cerveau et l’intestin, atout non négligeable quand on sait l’importance du rôle de l’axe cerveau-intestin et du microbiote dans les affections neurologiques », ajoute le Professeur Jacques Touchon, neurologue et psychiatre, conseiller scientifique sur cet essai clinique.
En résumé :
- Cette étude pilote a prouvé la faisabilité et la tolérance du dispositif RGn de REGEnLIFE.
- Le dispositif RGn est également sûr et permet un traitement non-invasif.
- Les patients se sont montrés très observants du traitement RGn.
- Cette étude a mis en évidence des tendances d’efficacité sur le plan cognitif malgré le nombre réduit de patients dû à la fin prématurée de l’étude à cause de la COVID-19.
- Cette étude fournit également des indications précieuses pour la conception de la prochaine phase d’essai clinique visant à démontrer, à plus grande echelle, le bénéfice cognitif du traitement RGn.
Références :
Blivet et al., Safety and feasibility of the RGn, an innovative brain-gut photobiomodulation device, in mild-to-moderate Alzheimer’s Disease patients: a randomized, double-blind and sham-controlled trial, Communication orale AD/PD 2021.
Karol Kowalski et Agata Mulak – Brain-Gut-Microbiota Axis in Alzheimer’s Disease, Janvier 2019
Etudes précliniques réalisées par REGEnLIFE
Dans les études précliniques, le prototype RGn500 a montré son efficacité pour normaliser les déficits de mémoire et les changements biochimiques dans le modèle murin Aβ25-35, imitant les caractéristiques pathologiques de la MA.
Dans les études précliniques, le prototype RGn500 a montré son efficacité pour normaliser les déficits de mémoire et les changements biochimiques dans le modèle murin Aβ25-35, imitant les caractéristiques pathologiques de la MA.
Il est intéressant de noter que cet effet neuroprotecteur, dans les configurations étudiées, n’a été observé, uniquement lorsque la tête et l’abdomen étaient exposés (mais pas la tête seulement ou l’abdomen seulement), ce qui suggère que plusieurs mécanismes sont impliqués, notamment l’activation directe des chromophores cellulaires au niveau neuronal et les effets indirects résultant de l’exposition abdominale. Cela suggère également qu’une double exposition par PBM, sur la tête et l’abdomen, augmenterait l’efficacité thérapeutique.
